Visión de conjunto
Diagnóstico actual de la enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer) se realiza mediante evaluaciones clínicas, neuropsicológicas y de neuroimagen.Evaluación de neuroimagen estructural de rutina se basa en características no específicos tales como la atrofia, que es una característica tarde en la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos enfoques para el reconocimiento temprano y específico de la enfermedad de Alzheimer en las etapas prodrómica es de crucial importancia.
La enfermedad de Alzheimer fue descrita por primera vez en 1907 por Alois Alzheimer. De su estado original como una enfermedad rara, la enfermedad de Alzheimer se ha convertido en una de las enfermedades más comunes en el envejecimiento de la población, situándose como la cuarta causa más común de muerte. Enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por la aparición gradual de la demencia . Las características patológicas de la enfermedad son las placas de beta-amiloide (Aß), ovillos neurofibrilares (NFTs), y gliosis reactiva. (Ver las imágenes y presentaciones de diapositivas a continuación.)
, Resonancia magnética ponderada en T1 coronal (RM) en un paciente con enfermedad de Alzheimer moderada. la imagen del cerebro revela atrofia del hipocampo, especialmente en el lado derecho.
Axial, resonancia magnética ponderadas en T2 (IRM) del cerebro revela los cambios atróficos en los lóbulos temporales.
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terapias eficaces para curar la enfermedad de Alzheimer, o simplemente para detener o ralentizar su progresión, todavía son insuficientes. Un número de técnicas de neuroimagen in vivo que se pueden usar para evaluar de forma fiable y no invasiva aspectos de la neuroanatomía, la química, la fisiología y patología prometedores. Con el tiempo y las mejoras en la tecnología, estas técnicas de imagen pueden producir biomarcadores de neuroimagen aceptables para la enfermedad de Alzheimer.
Aunque la terapia actual para la enfermedad de Alzheimer implica potenciadores de la función colinérgica, agentes modificadores de la enfermedad pueden estar disponibles en el futuro. Se está haciendo hincapié en la detección de la fase presintomático de la enfermedad, que puede denominarse el deterioro cognitivo leve (DCL). La neuroimagen también se utiliza para excluir otras causas de demencia, tales como la hidrocefalia de presión normal, tumores cerebrales, hematoma subdural, y múltiples infartos.
examen preferido
La resonancia magnética (MRI) se puede considerar el examen de neuroimagen preferido para la enfermedad de Alzheimer, ya que permite la medición precisa de la (3D) volumen 3-dimensional de las estructuras cerebrales, sobre todo el tamaño del hipocampo y de las regiones relacionadas.
La neuroimagen es ampliamente cree que es útil en general para excluir las causas reversibles del síndrome de demencia, como la hidrocefalia de presión normal, tumores cerebrales y hematoma subdural, y para excluir otras posibles causas de demencia, como la enfermedad cerebrovascular.
Los parámetros de práctica para el diagnóstico y evaluación de la demencia, según lo publicado por la Academia Americana de Neurología (AAN), consideran estructural óptima de imagen cerebral. [1] nonenhanced la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética son los métodos de imagen apropiadas. [2] El AAN sugiere que neuroimagen puede ser más útil en pacientes con demencia que se caracteriza por un inicio temprano o un curso inusual.
Se han realizado varios estudios de neuroimagen hallazgos en la enfermedad de Alzheimer. Van de Pol et al encontró que la atrofia del lóbulo temporal medial parece ser un predictor más importante de la cognición de la enfermedad de vasos pequeños en el MCI. Infartos lacunares se asociaron con el rendimiento en el Digit Símbolo de prueba Cambio, especialmente en sujetos con más leve atrofia del lóbulo temporal medio (MTA). No hubo asociación discernible entre las hiperintensidades de la sustancia blanca (HSB) y las medidas cognitivas en este estudio después del ajuste por edad. [3]
Estudio del transportador de dopamina (DaTSCAN) se utiliza para distinguir la demencia de cuerpos de Lewy de la enfermedad de Alzheimer. Numerosos estudios están en curso para identificar marcadores de imagen específicas para los diferentes tipos de demencia, incluyendo mediciones cerebrales volumétricas, las imágenes de difusión, espectroscopia, resonancia magnética muy alta sobre el terreno de las placas seniles y la tomografía por emisión de positrones (PET) marcadores de escaneo de placas seniles. [4]
Barrera (BBB) deterioro hematoencefálica es una característica estable a lo largo de 1 año y está presente en un importante subgrupo de pacientes con enfermedad de Alzheimer. La edad, el género, la ApoE estado, factores de riesgo vascular, y la línea de base puntuación Mini Examen del Estado Mental no explicó la variabilidad en la integridad BBB. BBB deterioro como un posible modificador de progresión de la enfermedad es sugerido por las correlaciones entre el índice de CSF-albúmina y las mediciones de progresión de la enfermedad más de 1 año. [5] La BBB es disfuncional en una porción de todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer, principalmente en los hombres. Acreditación disfunción puede influir en la liquidación de ambas sustancias nocivas y beneficiosas a través de la barrera. La función renal puede tener un impacto en la acreditación. [6]
Compuesto Pittsburgh B-PET hallazgos coinciden con los informes histopatológicos de distribución de Aß en el envejecimiento y la demencia. Los estudios longitudinales no invasivos para entender mejor el papel de la deposición de amiloide en el curso de la neurodegeneración y para determinar si la deposición de Aß en sujetos sin demencia es la enfermedad de Alzheimer preclínica están ahora factible. Nuestros resultados también sugieren que el culo puede influir en el desarrollo de la demencia con cuerpos de Lewy, y por lo tanto, las estrategias para reducir Aß puede beneficiar a esta condición. [7, 8, 9, 10]
De León et al concluyeron que el uso combinado de técnicas de imagen convencionales, tales como PET fluorodeoxiglucosa (FDG-PET) o la resonancia magnética, con biomarcadores CSF seleccionados puede contribuir de forma incremental para el diagnóstico precoz y específico de la enfermedad de Alzheimer. Por otra parte, combinaciones seleccionadas de medidas de formación de imágenes y biomarcadores CSF son de importancia en el seguimiento del curso de la enfermedad de Alzheimer y, por lo tanto, son relevantes para la evaluación de los ensayos clínicos. [11]
CT Scan
Los criterios iniciales para el diagnóstico tomografía computarizada de la enfermedad de Alzheimer incluyen la atrofia cerebral difusa con la ampliación de los surcos corticales y el aumento de tamaño de los ventrículos. Una multitud de estudios indicaron que la atrofia cerebral es significativamente mayor en los pacientes con enfermedad de Alzheimer que en los pacientes que están envejeciendo y sin enfermedad de Alzheimer.
Este concepto fue desafiado pronto, sin embargo, debido a la atrofia cerebral puede estar presente en personas de edad avanzada y saludables, y algunos pacientes con demencia puede no tener la atrofia cerebral, al menos en las primeras etapas. El grado de atrofia cerebral se determinó mediante el uso de medidas lineales; en particular, bifrontal y diámetros bicaudate y los diámetros de la tercera y laterales ventrículos. Varias mediciones se ajustaron de acuerdo con el diámetro del cráneo a la cuenta de la variación normal.
Como complemento a esta modificación, se realizaron estudios volumétricos de los ventrículos. A pesar de estos esfuerzos, todavía es difícil distinguir entre los resultados en un paciente de edad avanzada sanos y los de un paciente con demencia.
Además, un examen de TC seriadas obtenidas durante varios meses no fue clínicamente útil en el diagnóstico primario de la enfermedad.
Velocidad de cambio de la atrofia cerebral
Los cambios en la tasa de progresión de la atrofia puede ser útil en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. [12] cambios longitudinales en el tamaño del cerebro están asociados con la progresión longitudinal de la pérdida cognitiva, [13] y la ampliación de la tercera y laterales ventrículos es mayor en pacientes con enfermedad de Alzheimer que en los sujetos de control. [14]
Los cambios en la estructura del cerebro
Difusa atrofia cerebral con surcos ensanchada y la dilatación de los ventrículos laterales se puede observar. atrofia desproporcionada del lóbulo temporal medial, en particular del volumen de las formaciones del hipocampo (<50%), puede ser visto.
La dilatación de la fisura perihippocampal es un marcador radiológico útil para el diagnóstico inicial de la enfermedad de Alzheimer, con una precisión de predicción de 91%. [15] La fisura del hipocampo está rodeado lateralmente por el hipocampo, superiormente por el giro dentado, e inferiormente por el subículo . Estas estructuras están involucrados en el desarrollo temprano de la enfermedad de Alzheimer y explican la ampliación en las primeras etapas. En la cara medial, la fisura se comunica con la cisterna ambiente, y su ampliación en la TC se ve a menudo como lucency del hipocampo o hipoatenuación en la zona temporal medial al cuerno temporal.
Los cuernos temporales de los ventrículos laterales pueden estar agrandados.Prominencia de la coroides y fisuras del hipocampo y la ampliación de la cisura de Silvio Puede observarse. Blanco atenuación cuestión no es una característica de la enfermedad de Alzheimer.
Grado de confianza
Índices tomografía computarizada de atrofia del hipocampo están muy asociados con la enfermedad de Alzheimer, pero la especificidad no está bien establecido. El uso de una escala de calificación no cuantitativo mostró una sensibilidad del 81% y una especificidad del 67% en la diferenciación de 21 pacientes con enfermedad de Alzheimer con demencia moderada de 21 sujetos control emparejados por edad.[16] Los volúmenes del hipocampo en una muestra de tamaño similar permite la correcta clasificación del 85% de los sujetos de control. [17]
RM
Muchos estudios han demostrado que la atrofia cerebral es significativamente mayor en los pacientes con enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer) que en personas sin ella. Sin embargo, la variabilidad de la atrofia en el proceso normal de envejecimiento hace que sea difícil el uso de la RM como una técnica diagnóstica definitiva. [18, 19, 20] (Ver las imágenes a continuación.)
, Resonancia magnética ponderada en T1 coronal (RM) en un paciente con enfermedad de Alzheimer moderada. la imagen del cerebro revela atrofia del hipocampo, especialmente en el lado derecho.Axial, resonancia magnética ponderadas en T2 (IRM) del cerebro revela los cambios atróficos en los lóbulos temporales.
Axial, imágenes de resonancia magnética ponderada en T2 (MRI) shows de escaneo dilatado cisura de Silvio resultante de atrofia cortical adyacente, especialmente en el lado derecho.
Axial, resonancia magnética ponderada en T1 (RM) muestra una cisura de Silvio dilatada causada por la atrofia cortical adyacente.
Axial, resonancia magnética ponderada en T1 (RM) muestra atrofia cortical bilateral con surcos corticales acentuado; hay una disminución de la participación en la cara posterior.
Axial, resonancia magnética ponderada en T1 (RM) muestra atrofia cortical bilateral con surcos corticales acentuado; hay una disminución de la participación en la cara posterior.
Fox et al utilizar una técnica automatizada que es potencialmente aplicable en el ámbito clínico para restar imágenes por resonancia magnética obtuvieron un promedio de 1 año de diferencia. Se observó que había una diferencia significativa entre la tasa de cambio en los pacientes con enfermedad de Alzheimer y la tasa en los sujetos control. Con MRI, la sensibilidad y especificidad fueron de aproximadamente 90% para predecir la disminución de la demencia. [21]
Los primeros estudios de resonancia magnética para evaluar el tamaño del hipocampo en pacientes con enfermedad de Alzheimer con respecto a los sujetos control mostraron grandes reducciones en los volúmenes del hipocampo (aproximadamente 50%) y una alta sensibilidad y especificidad para la clasificación.[22] Con el tiempo, la ampliación de los cuernos temporales, así como de la tercera y laterales ventrículos, se observó en pacientes con enfermedad de Alzheimer en comparación con los sujetos control.
En la RM estructural, atrofia de la corteza entorrinal ya está presente en MCI. En las formas autosómica dominante de la enfermedad de Alzheimer, la tasa de atrofia de las estructuras temporales mediales diferencia a los individuos afectados de sujetos control a los 3 años antes de la aparición clínica de deterioro cognitivo.La tasa anual acelerada de la atrofia cerebral es una herramienta sustituto para la evaluación de nuevas terapias en pequeñas muestras que ahorra tiempo y recursos.
Mediciones de resonancia magnética del hipocampo, la amígdala, la circunvolución del cíngulo, la cabeza del núcleo caudado, cuerno temporal, ventrículos laterales, tercer ventrículo, y el cerebro anterior basal producir una predicción de la tasa del 77% para la conversión a la enfermedad de Alzheimer de la enfermedad de Alzheimer cuestionable. [23, 24 ]
técnicas de resonancia magnética funcional (fMRI) se pueden utilizar para medir la perfusión cerebral. susceptibilidad de contraste dinámico (DSC) MRI consiste en el paso de un bolo de concentrado de un agente de contraste paramagnético que suficientemente distorsiona el campo magnético local para causar una pérdida transitoria de la señal con secuencias de pulsos, especialmente secuencias ponderadas en T2. El paso de material de contraste se forma la imagen con el tiempo por formación de imágenes rápida secuencial de la misma sección. En estudios en animales, el ritmo de cambio de intensidad de la señal con el tiempo da una medida directamente proporcional al volumen de sangre cerebral. Los estudios en humanos han demostrado una correlación entre el PET y resonancia magnética DSC resultados, así como entre los volúmenes sanguíneos cerebrales medidos con DSC RM y perfusión en la tomografía computarizada de barrido por emisión de fotón único (SPECT).
Se han realizado estudios utilizando resonancia magnética con imágenes de eco-planar y señal de direccionamiento con radiofrecuencia atenuación (EPISTAR) en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Las áreas focales de hipoperfusión se encontraban en las regiones temporoparietooccipital posterior. Las relaciones de intensidad de la señal en las áreas parieto-occipital y temporo-occipital de la intensidad de señal de la intensidad de la señal sección entera fueron significativamente inferiores en los pacientes con enfermedad de Alzheimer que en aquellos sin ella. Las relaciones parieto-occipital no se correlacionaron con la gravedad de la demencia, según se mide mediante el uso de la Santísima Concentración Escala de Demencia información de la memoria subconjunto.
Con fMRI, imágenes estructurales puede realizarse utilizando el mismo plano de la imagen, campo de visión, y espesor de la sección. Los estudios de resonancia magnética funcional activacional han incluido imágenes (BOLD) dependiente del nivel de oxigenación de la sangre, que utiliza los cambios en el nivel de hemoglobina oxigenada en los lechos capilares para representar zonas de activación regional del cerebro. En la enfermedad de Alzheimer, la activación fMRI en las regiones del hipocampo y prefrontal disminuye.
En la fMRI, los paradigmas activan un área más grande de la corteza de asociación parietotemporal en personas con alto riesgo de enfermedad de Alzheimer que en otros, mientras que la activación de la corteza entorrinal es relativamente baja en MCI. [25]
Las técnicas son razonablemente sensible y específica para diferenciar la enfermedad de Alzheimer a los cambios por el envejecimiento normal, y estudios con la confirmación patológica mostrar una buena sensibilidad y especificidad para diferenciar la enfermedad de Alzheimer de otras demencias. Estas técnicas también pueden utilizarse para detectar anomalías en individuos asintomáticos o presintomáticos, y pueden ayudar en la predicción de la caída a la demencia.
Se ha demostrado en estudios de resonancia magnética Atlthough volumen del hipocampo a estar asociada con el deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer, la textura del hipocampo también se ha demostrado que es un predictor de la conversión de deterioro cognitivo leve a la enfermedad de Alzheimer, de acuerdo con la Iniciativa de neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer. [ 26]
Grado de confianza
Resultados de la RM de la atrofia del hipocampo están altamente relacionados con la enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer), pero la especificidad no está bien establecido. [27] Los estudios han demostrado que en los pacientes con enfermedad de Alzheimer y la demencia moderada, los volúmenes del hipocampo permitidos clasificación correcta en 85% de los pacientes . [28] En los pacientes con enfermedad de Alzheimer y la demencia leve, la sensibilidad fue del 77%, y la especificidad, del 80%. [29] el volumen del hipocampo era el mejor discriminador, aunque se estudiaron una serie de estructuras del lóbulo temporal médicos, incluyendo la amígdala y los circunvolución del hipocampo.
Los falsos positivos / negativos
Atrofia del hipocampo parece ser una característica de la enfermedad vascular (demencia multiinfarto) y la enfermedad de Parkinson , incluso en pacientes con la enfermedad de Parkinson sin demencia. Atrofia del hipocampo y cortical entorrinal son características de la demencia frontotemporal , pero no parecen ser tan profunda como la atrofia es en la enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer). [30]
SPECT
emisión de fotón único tomografía computarizada (SPECT) de exploración utiliza isótopos emisores directos de fotones en lugar de radioisótopos. isótopos SPECT tienen una vida media de 6-12 horas.
SPECT instrumentación es muy variable; Por lo tanto, el uso de un escáner SPECT con una pobre resolución puede resultar en un rendimiento clínico. la tomografía por emisión de positrones (TEP) utiliza trazadores que miden metabolismo de la glucosa regional (rCMRGlc). Las imágenes de SPECT es más comúnmente utilizado para la medición del flujo de sangre.
Estudios SPECT tempranas de flujo de sangre replican resultados de reducciones funcionales en la corteza temporal y parietal posterior. La gravedad de la hipofunción temporoparietal se ha correlacionado con la gravedad de la demencia en una serie de estudios. [12, 31, 32]
Las reducciones de flujo de sangre y el uso de oxígeno se pueden encontrar en el neocórtex temporal y parietal en pacientes con enfermedad de Alzheimer y síntomas moderados a severos. [16] reducciones iniciales de metabolismo de la glucosa se ven en la corteza cingulada posterior.
SPECT de exploración no se usa comúnmente para evaluar la enfermedad de Alzheimer. SPECT es útil en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer si se utilizan técnicas estandarizadas y semicuantitativos.
Trollor et al examinaron 18 pacientes con enfermedad de Alzheimer y 10, los sujetos de control sanos de edad avanzada con SPECT de alta resolución durante su desempeño de una tarea simple palabra-discriminación y observó una gradación de valores de flujo sanguíneo cerebral regional (rCBF) en ambos grupos. Los valores más bajos fueron en el hipocampo y la más alta en el cuerpo estriado, el tálamo y el cerebelo. En el estudio, las imágenes SPECT se corregistrados con imágenes por resonancia magnética individuales, lo que permite la delimitación de las regiones neuroanatómicas predeterminado de interés (ROI). [17]
En comparación con los sujetos control sanos, los pacientes con enfermedad de Alzheimer tenían bajo flujo sanguíneo cerebral relativo en las cortezas parietal y prefrontal. Análisis del individuo el retorno de la inversión bilateral demostró una reducción del flujo sanguíneo cerebral en los polos prefrontal y temporal posterior y la corteza parietal anterior, con una reducción unilateral del flujo sanguíneo cerebral en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda, la corteza parietal posterior derecha, y el cuerpo cingulada izquierda. No se encontraron diferencias significativas en el hipocampo, occipital, o rCBF ganglios basales. Análisis de función discriminante indicó que rCBF en las regiones polares prefrontales permitido la mejor clasificación. [17]
En los estudios de clase II, la sensibilidad de la exploración SPECT fue menor que el del diagnóstico clínico. [33] La sensibilidad aumentó a medida que la gravedad de la demencia empeorado, pero la probabilidad previa de la enfermedad de Alzheimer aumenta también. [34]
El valor añadido de la SPECT fue mayor para una prueba positiva entre los pacientes con demencia leve en los que se dudaba sustancialmente el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. [35] En esta situación, el resultado SPECT positivo habría aumentado la probabilidad posterior a la prueba de la enfermedad de Alzheimer mediante la 30%, mientras que un resultado negativo de la prueba habría aumentado la probabilidad de la ausencia de la enfermedad de Alzheimer por sólo el 10%. [36]
Grado de confianza
Sin sorpresa, los estudios SPECT clínicamente validado que muestran diferencias entre los pacientes con enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer) y sujetos control revelan altas sensibilidades y especificidades de 80-90%. [36]
En un estudio, los investigadores compararon los pacientes de una clínica de la demencia con una muestra de individuos de control mediante SPECT cuantitativo y reportaron una sensibilidad del 63% y una especificidad del 87%. La enfermedad de Alzheimer se define en el estudio como del lóbulo temporal perfusión más de 2 desviaciones estándar por debajo de los valores de control.
Holman et al descubierto que la hipoperfusión temporoparietal bilateral tuvo un valor predictivo positivo del 82% para la enfermedad de Alzheimer. [37] El uso inhalado xenon-133 ( 133 Xe) y se inyecta tecnecio-99m [ 99m Tc] oxima hexametilpropilenamina, los investigadores reportó una sensibilidad del 76 % y una especificidad del 73%, con un valor predictivo positivo de 92% y un valor predictivo negativo del 57%. [38] Estos estudios pueden ayudar en el diagnóstico precoz y tardía de la enfermedad de Alzheimer y con el diagnóstico diferencial de las demencias.
Escaneo PET
La PET es una técnica de imagen de gran alcance que permite que en el examen in vivo de las funciones cerebrales. Permite la cuantificación no invasiva del flujo sanguíneo cerebral, el metabolismo, y la unión al receptor. La TEP ayuda en la comprensión de la patogénesis de la enfermedad, por lo que el diagnóstico correcto, y el seguimiento de la progresión y la respuesta al tratamiento de la enfermedad. [39, 40]
PET implica la introducción de un trazador radioactivo en el cuerpo humano, por lo general con una inyección intravenosa. Un trazador es esencialmente un compuesto biológico de interés que está marcado con un isótopo emisor de positrones, tal como carbono-11 ( 11 C), flúor-18 ( 18 F), u oxígeno-15 ( 15 O).Estos isótopos se utilizan debido a que tienen vidas medias relativamente cortas (de minutos a <2 hr), permitiendo que los trazadores para alcanzar el equilibrio en el cuerpo sin exponer a los sujetos a la radiación prolongada. [9, 41, 42, 43, 44, 45 , 46, 47, 48, 49, 50]
Las 2 mediciones de procesos fisiológicos más comunes realizadas mediante el PET son la glucosa con [ 18 F] FDG y el flujo sanguíneo cerebral usando agua. [27]
FDG-PET se ha utilizado ampliamente para estudiar la enfermedad de Alzheimer, y se está convirtiendo en una herramienta eficaz para el diagnóstico precoz y para la diferenciación de la enfermedad de Alzheimer de otros tipos de demencia. FDG-PET se ha utilizado para la detección de personas en situación de riesgo para la enfermedad de Alzheimer, incluso antes de la aparición de los síntomas. [51]
Los pacientes con enfermedad Alzheimer tienen característica hipometabolismo de glucosa temporoparietal, el grado de que se correlaciona con la gravedad de la demencia. [52] (hipometabolismo de glucosa temporal y parietal es visto en las imágenes de PET en pacientes con enfermedad de Alzheimer.) Con la progresión de la enfermedad, la participación frontal puede ser evidente. Hipometabolismo de glucosa en la enfermedad de Alzheimer es probable que sea causada por una combinación de pérdida de células neuronales y la disminución de la actividad sináptica. [53]
En los sujetos de control, entorrinal hipometabolismo cortical en la FDG-PET tiene un valor predictivo en la progresión de la demencia a MCI o, incluso, a la enfermedad de Alzheimer. [54, 55] La identificación de los individuos asintomáticos en riesgo tendrá un papel muy importante en la estrategia de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. [41] los individuos con alto riesgo de enfermedad de Alzheimer (portadores asintomáticos del alelo APOE * E4) exhiben un patrón de hipometabolismo de glucosa similar a la de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Después de un seguimiento medio de 2 años, la anormalidad metabólica cortical sigue disminuyendo a pesar de la preservación del rendimiento cognitivo. [56, 55]
En los pacientes con enfermedad de Alzheimer, PET realiza con PK 11195 ligando marcado con 11 C, o (R) - [ 11 C] PK 11195, mostró una mayor unión en la corteza entorrinal, temporoparietales, y cingulada. Este hallazgo correspondió a la distribución postmortem de patología de la enfermedad de Alzheimer. [57]
Grado de confianza
A pesar de las diferencias técnicas, los resultados de PET y SPECT son comparables, aunque los datos sugieren que la exploración PET es más sensible que la exploración SPECT. [58] En PET o SPECT, la enfermedad de Alzheimer leve puede ser más difícil de detectar que la enfermedad moderada o grave . En la enfermedad de Alzheimer, la FDG-PET tiene una sensibilidad del 94% y una especificidad del 73%. También se puede utilizar para predecir correctamente un curso progresivo de la demencia con una sensibilidad del 91% y un curso no progresiva con una especificidad del 75%. [59] Los esfuerzos para desarrollar un ligando específico para placas Aß puede mejorar aún más la sensibilidad de la exploración PET para principios diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y puede proporcionar un marcador biológico de la progresión de la enfermedad. [57]
En su estudio, Boxer et al informaron de que diferentes escaneo PET unión de amiloide-agentes Compuesto Pittsburgh-B y FDDNP-puede tener sensibilidad diferencial de la patología del cerebro relacionadas con priones y que una combinación de agentes de imagen amiloide puede ser útil en el diagnóstico de principios demencia de inicio. [60]
Florbetapir F-18 (Amyvid) fue aprobado por la FDA en abril de 2012 como un agente de diagnóstico por imagen. Está indicado para el PET de imágenes del cerebro de plagas neuríticas beta-amiloide en adultos que se evalúa para la enfermedad de Alzheimer u otro deterioro cognitivo.
La aprobación para florbetapir F-18 se basa en 3 estudios clínicos que examinaron imágenes de pacientes adultos sanos, así como los pacientes con una variedad de trastornos cognitivos, incluyendo algunos pacientes con enfermedades terminales que se habían comprometido a participar en un programa de donación de cerebro post mortem. Las mediciones de la autopsia carga amiloide cortical correlacionados con florbetapir mediana F 18 puntuaciones (r = 0,78; p <0,0001). [42]
En un estudio realizado por Clark y otros, la presencia y densidad de beta amiloide se correlacionó estrechamente en los individuos que tenían imágenes florbetapir-PET a menos de 99 días antes de la muerte y luego a la autopsia. [43] Los pacientes con probable enfermedad de Alzheimer, deterioro cognitivo leve, o más controles sanos mostraron significativamente diferentes relaciones medias cortical valor de captación florbetapir en un estudio realizado por Fleisher et al. [44]
En octubre de 2013, la FDA aprobó el segundo 18 compuesto marcado con F Pittsburgh B (PIB) derivado, inyección flutemetamol F18 (Vizamyl), para su uso con imágenes del cerebro PET en adultos sometidos a evaluación para la enfermedad de Alzheimer y la demencia. Como F18 florbetapir, F18 flutemetamol se une a beta-amiloide en el cerebro y produce una imagen PET que se puede utilizar para evaluar su presencia. Una exploración positivo indica que es probable una cantidad moderada o mayor de amiloide en el cerebro, pero no establece un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer u otra demencia. La eficacia de F18 flutemetamol se estableció en 2 estudios clínicos con 384 participantes que tenían un radio de acción de la función cognitiva. [45]
Un tercer agente, florbetaben F-18 (Neuraceq), fue aprobado por la FDA en marzo de 2014. Las imágenes pueden ser obtenidas entre 45-130 minutos después de la dosis inyectada. Aprobación de la FDA se basó en los datos de seguridad de 872 pacientes que participaron en los ensayos clínicos globales, así como 3 estudios que examinaron las imágenes de adultos con un rango de la función cognitiva, incluyendo 205 pacientes al final de su vida que había aceptado participar en un post mortem programa de donación de cerebro. Las imágenes fueron analizados a partir de 82 sujetos con confirmación post mortem de la presencia o ausencia de placas neuríticas beta-amiloide. [46]
Resultados-18 Flúor AV1451 de estudio han demostrado que la agregación patológica de tau está estrechamente relacionada con los patrones de la neurodegeneración y las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Alzheimer, en contraste con la distribución más difusa de la patología amiloide-β. [50]
